Santo Anastácio foi amigo de grandes santos como São Paulino de Nola e São Jerônimo.

Durante seu papado, condenou os origenistas e donatistas. Os Donatistas, estavam criando grupos armados na África do Norte, chamados circumcellions, que aterrorizavam os ortodoxos.

O Papa Anastácio, declarou que aqueles que haviam sido batizados pelos donatistas, ainda poderiam ser ordenados sacerdotes, e os clérigos donatistas que se convertessem poderiam manter suas igrejas.